IGFBP-3

Inzulinu podobný růstový faktor vázající protein 3 , také známý jako IGFBP3 , je protein, který u lidí je kódován IGFBP3 genem . IGFBP-3 je jedním ze šesti IGF-vazebných proteinů (IGFBP-1 až IGFBP-6), které mají vysoce konzervované struktury a váží se na inzulínové růstové faktory IGF-1 a IGF-2 s vysokou afinitou. IGFBP-7 , někdy nevhodně zahrnující v této rodině, nesdílí ani konzervativní strukturní rysy ani vysokou afinitu IGF.

Funkce

IGFBP-3 byl nejprve izolován, charakterizován a kvantifikován v lidské plazmě v roce 1986. Má dobře zdokumentované funkce v oběhu, v extracelulárním prostředí a uvnitř buněk. Je to hlavní transportní protein IGF v krevním řečišti, kde nese růstové faktory převážně ve stabilních komplexech, které obsahují vazebný protein, buď IGF-1 nebo IGF-2, a třetí protein nazvaný podjednotka labilní v kyselině nebo ALS.

U IGF, které se dostaly do tkání z krevního řečiště, se předpokládá, že cirkulující komplexy částečně disociují, což je pravděpodobně zvýšeno omezenou proteolýzou IGFBP-3. Poměr IGF-1 / IGFBP-3 byl někdy použit jako index biologické dostupnosti IGF v lidském oběhu, ale to ignoruje vazbu IGF-1 na jiné IGFBP (takže poměr je ovlivněn koncentracemi všech šesti IGFBP) a skutečnost, že IGF-2, který je třikrát hojnější než IGF-1 v krevním oběhu dospělých, zabírá většinu vazebných míst na cirkulujícím IGFBP-3.

V tkáních může IGFBP-3 vázat IGF-1 a IGF-2 uvolněné mnoha buněčnými typy a blokovat jejich přístup k receptoru IGF-1 ( IGF1R ), který je aktivován oběma IGF. IGFBP-3 také interaguje s proteiny buněčného povrchu, ovlivňuje buněčnou signalizaci mimo buňku nebo po internalizaci a také vstupuje do buněčného jádra, kde se váže na nukleární hormonální receptory a jiné ligandy. Vysoké hladiny IGFBP-3 v rámci nádorů jsou spojeny se zvýšenou závažností rakoviny (nebo horším výsledkem) u některých typů rakoviny, ale snížením závažnosti nebo lepším výsledkem u druhých. Nebyly hlášeny případy výmazu genu IGFBP3 u lidí, ale myši, které postrádají gen, vykazují téměř normální růst.

Zdroj citace: https://en.wikipedia.org/wiki/IGFBP3